Журнал иммунологических методов и инфекционных заболеваний

Адъювантный эффект активатора дендритных клеток имиквимода при генетической иммунизации с помощью ВИЧ-1 p55 Gag

Джанаина М. Алвес, Михаил Инюшин, Василий Цицарев, Джошуа А. Ролдан-Калил, Эрик Миранда-Валентин, Джеронимо Мальдонадо-Мартинес, Карла М. Рамос-Фелисиано, Роберт Хантер Мелладо

Дендритные клетки (ДК) являются важными антигенпрезентирующими клетками, которые обладают способностью индуцировать и поддерживать иммунитет Т-клеток или ослаблять его во время гипериммунизации. Дополнительная активация ДК может быть полезна для целей вакцинации. Известно, что имиквимод является специфическим агонистом Toll-подобных рецепторов (TLR7), которые расположены в основном на ДК. Для изучения влияния стимуляции ДК на эффективность вакцины ВИЧ-1 p55 gag DNA на мышиной модели мы использовали 25, 50 и 100 нМ имиквимода в качестве адъюванта. Впоследствии для количественной оценки продукции белка p55 после иммунизации использовался анализ вестерн-блоттинга. Для характеристики иммунного ответа Т-клеток измеряли как частоту клеток, секретирующих IFN-γ, так и продукцию IFN-γ и IL-4 с помощью анализа ELIspot и ELISA соответственно. Было обнаружено, что низкие концентрации имиквимода эффективно стимулируют выработку Gag и величину иммунного ответа Т-клеток, тогда как более высокие концентрации снижают эффекты вакцинации. Наши результаты показывают, что адъювантные эффекты имиквимода зависят от концентрации. Использование имиквимода может быть полезным для изучения коммуникации ДК-Т-клеток, включая возможную индукцию иммунотолерантности.